Такие сенсоры менее и более чувствительны к гормону, но их оказывается очень много на поверхности клеток, синтезирующих инсулин. В итоге организму становится тяжело держать под контролем уровень глюкозы.
Прекрасным словом «хронобиолог» до сего времени могут называть себя только ученые, но не доктора – к огорчению для миллионов людей по всему миру, страдающих бессонницей. До нынешнего дня этим злосчастным за советом приходилось обращаться к невропатологу. Но уже в последнее время с схожей неприятностью можно будет придти и к спецу по гормонам, эндокринологу.
Сразу же три исследовательские группы нашли генетическую связь меж развитием диабета, ожирением и нарушениями дневного (циркадного) ритма.
Вещественная база этой связи – гормон мелатонин, а точней сенсор MTNR1B (melatonin receptor 1beta) к нему, размещающийся на поверхности многих клеток нашего тела. В том числе, как раздельно показали Лейф Гроп и его коллеги в одной из 3-х упомянутых работ и на клеточках островков Лангерганса, ответственных за синтез инсулина.
Хотя о настоящей причинно-следственной связи можно спорить, ученые считают, что мелатонин, секретируемый шишковидным телом мозга, управляет выбросом инсулина, а точней замедляет его, вне зависимости от концентрации глюкозы в крови. Еще с давних пор было установлено, что концентрация мелатонина и инсулина в крови изменяется «в противофазе»:
уровень инсулина растет днем даже натощак, а падает он ночью, когда властвует мелатонин, частично определяя нормальную работу циркадных ритмов нашего тела.
И если работа мелатонинового цикла нарушится, это безизбежно повлечет за собой нарушение регуляции глюкозы. Вне зависимости от того, в какую – дневную или ночную – сторону склонится чаша весов, в какой-то момент это приведет к развитию диабета второго типа.
Сенсор MTNR1B встречается у человека в нескольких видах. Владельцы 1-го из вариантов отличаются мутацией в позиции rs10830963 на 11-й хромосоме, встречающейся у 30% европейцев. Гроп установил, что такие сенсоры владеют той же чувствительностью к мелатонину, но их оказывается диспропорционально много на поверхности клеток, синтезирующих инсулин. В итоге та же концентрация мелатонина в крови еще посильнее притормаживает выделение инсулина. Это замедляет утилизацию глюкозы тканями, ее уровень вырастает, а совместно с ним увеличивается и риск развития диабета.
Всего в исследовании приняло роль практически 40 тыс. здоровых на момент начала работы финнов и шведов. Наблюдение за ними в протяжении пары лет показало, что владельцы мутации имеют на 11% больший риск получить диабет второго типа.
Гонсало Абекасис и соавторы 2-ой публикации в Nature Genetics сосредоточились на той же мутации, но проследили, как оказывает очень большое воздействие количество мутантных копий в генотипе на уровень глюкозы и риск развития диабета. Потому что каждый человек несет два набора хромосом (от отца и мамы), таких копий может совсем не быть, может быть одна, а может быть две.
Как показали Абекасис и его коллеги, неважно какая копия ведет к увеличению уровня глюкозы приблизительно на 1,5%.
При этом возможность захворать диабетом второго типа растет на 5–12% на каждую копию!
Значимый разброс создатели связывают с «широкой государственной представительностью» подборки практически в 37 тыс. европейцев.
Приблизительно такие же результаты получили и Филипп Фрогуэль и его коллеги, изучавшие необычно французов в протяжении 9 лет. Правда, они рассмотрели другую мутацию – в позиции rs1387153.
Хотя внутриклеточный механизм развития диабета создатели последних 2-ух работ детально не исследовали, не исключено, что он может быть еще проще, чем в первой. Доктора не раз замечали, что расстройства сна нередко связаны с депрессивным состоянием и ожирением, как и напротив. А ожирение – главной фактор риска для диабета второго типа, так что нарушения циркадного ритма, связаны они с мелатонином или нет, сами по для себя могут увеличивать риск развития диабета.
Получится ли при помощи этих находок создать новый метод профилактики и исцеления диабета, пока непонятно, а вот необходимость соблюдать режим в очередной раз получила доказательство.